Mossoró tem localização bastante privilegiada. É situada entre duas capitais (Fortaleza e Natal), podendo ser alcançada pelas BR' s 110, 304 e 405, além de rodovias intermunicipais. As principais empresas de ônibus do nordeste possuem ônibus que chegam ou passam por Mossoró. Consulte: Viação Nordeste, Guanabara, Jardinense e São Geraldo.
Distância entre Mossoró e algumas das capitais nordestinas:
Fortaleza (CE) - 260 Km
João Pessoa (PB) - 428 Km
Natal (RN) - 277 Km
Recife (PE) - 540 Km
Teresina (PI) - 894 Km